当飞利肝宁胶囊对慢性乙型肝炎患者抗氧化体系的作用

 

 赵  灏¹   陈伟平²  蒋兰英¹

     

【摘要】 目的 探讨当飞利肝宁胶囊对慢性乙型肝炎患者抗氧化防御系统和脂质过氧化物的作用。 方法  60例慢性乙型肝炎患者按2∶1随机分为两组。实验组用当飞利肝宁胶囊（12粒/天）和健肝灵胶囊（9粒/天）口服，对照组仅用健肝灵胶囊（9粒/天）。两组均在8周时测定肝功能、HBV DNA定量、血清谷胱甘肽过氧化物酶活性、血清超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛含量。  结果 治疗8周时实验组血清谷胱甘肽过氧化物酶活性和血清超氧化物歧化酶活性明显高于对照组(均P<0.05)、血清丙二醛含量明显低于对照组(P<0.01)。血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(STB)水平均有明显改善，但两组间无明显差异(均P>0.05)。HBV DNA两组无明显改变。  结论 当飞利肝宁胶囊能显著提高抗氧化防御能力并抑制脂质过氧化物产生。

关键词    当飞利肝宁胶囊  慢性乙型肝炎  抗氧化体系

 

Effect of DANGFEI LIGANNING Capsules on Anti-oxidative System in Patients

with Chronic Hepatitis B

Zhao Hao,  Chen Weiping,  Jiang Lanying 

（Hangzhou Sixth Hospital，  Hangzhou 310014）

Objective: To explore the effect of DANGFEI LIGANNING Capsules on anti-oxidative system in Patients with Chronic Hepatitis B. Methods: 60 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into 2 groups in the radio of 2:1(treatment group : control group). The treatment group was treated with  oral administration of DANGFEI LIGANNING capsules (12 capsules daily) plus JIAN GAN LING capsules (9 capsules daily)and the control group with JIAN GAN LING capsules (9 capsules daily). The liver functions, HBV-DNA copies, serum glutathione peroxydase (GSH-PX) activities, serum superoxide dismutase(SOD) activities and serum malondialdehyde(MDA) level were measured 8 weeks after treatment. Results: After treatment, serum GSH-PX and SOD activities were significantly higher in treatment group than those in control (P<0.05). The serum MDA level was significantly lower in treatment group than that in control (P<0.01). There was no significant difference between the treatment group and the control in serum ALT activities, AST activities and STB level (P>0.05). Conclusion：The DANGFEI LIGANNING capsules can significantly increased the anti-oxidative ability and inhibited the formation of MDA in patients with chronic hepatitis B.

Key Words  DANGFEI LIGANNING Capsules, Chronic Hepatitis B, Anti-oxidative System

1.杭州市第六人民医院  2.浙江大学城市学院

 

在各种肝脏疾病中，氧化损伤是最常见的病理学机制之一，当机体自由基的产生和抗氧化体系能力之间的平衡遭到破坏时就可出现肝损害^[1]。乙型肝炎患者在疾病的发生发展过程中，机体的抗氧化能力明显下降，且下降的幅度与疾病的严重程度有关^[2]。为了探讨当飞利肝宁胶囊对乙型肝炎患者抗氧化防御体系的作用，我们于2004年9月至2006年3月选取了60名乙型肝炎患者，应用四川美大康药业股份有限公司生产的当飞利肝宁胶囊，进行观察，结果如下。

                    

对象和方法

一、病例选择

60病例均为我院的门诊病人，诊断标准参照2000年(西安)《病毒性肝炎防治方案》执行^[3]。病人均为HBV DNA阳性(>10⁵  lg copies/ml)的慢性乙型肝炎(中度)病例。中医证型诊断标准参照1991年制订的《中国中医药学会肝病专业委员会》中医辨证分型标准^[4]。病人均为湿热中阻型。60例患者以2∶1比例随机分入实验组、对照组。实验组 40例，男28例，女12例，年龄(36±12)岁。对照组20例,男13例、女7例，年龄(35±8)。两组临床资料相仿，具有可比性。

二、方法：

两组均予以健肝灵每天9粒分三次口服，治疗组加用当飞利肝宁胶囊，每天12粒分三次口服。疗程按肝功能（ALT为主）恢复情况而定。不另加用其它具有退黄、降酶和抗病毒作用的药物。

治疗前和治疗第8周，对照组和实验组分别取清晨空腹静脉血3ml,经3000rpm离心10min，分离血清待测。谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX) 活性，超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的测定均采用南京建成生物工程研究所提供的测定试剂盒，具体操作按试剂盒说明书进行。

三、统计学方法

全部数据用SPSS软件进行统计分析，对照组与实验组之间比较采用t检验。

 

结      果

当飞利肝宁胶囊对慢性乙型肝炎患者抗氧化体系的影响见下表：

 

二组患者治疗前后SOD、GSH-PX、MDA血清中变化

_____________________________________________________________________

                        实验组(n=40)                        对照组(n=20)

                      ----------------------------         -----------------------------

                   治疗前           治疗后             治疗前             治疗后

SOD(NU/ml)             83.7±13.5       111.4±7.3﹟      82.4±12.9         106.3±8.5

GSH-Px (U/g血清蛋白)  0.63±0.29        0.97±0.23﹟     0.65±0.28          0.83±0.26

MDA(nmol/ml)           6.13±1.18       4.40±0.56﹡      5.93±1.12         5.17±0.61

ALT(u/L)               181±85           41±9             186±76              43±10

STB(μmol/L)          37.9±12.4       17.6±5.1          38.7±13.5          18.9±6.3

AST(u/L)              151 ±68          48±12             161±78              51±14

注：与对照组比较，﹟p< 0.05;  ﹡p< 0.01

 

从上表可知，经过8周治疗后，当飞利肝宁胶囊和健肝灵均可使患者的抗氧化能力得到改善，但当飞利肝宁胶囊的效果更明显，二者呈现显著的差异。

     二种药物的抗病毒效果都不明显。

 

讨       论

人体内的自由基总是处于不断产生和不断消除的动态平衡中。当体内的氧化系统与抗氧化系统之间的平衡向氧化增强方向变化时，就会造成氧化胁迫，使构成细胞组织的各种物质，如脂质、糖类、蛋白质、脱氧核糖核酸（DNA）等所有的大分子物质，发生各种氧化反应，引起变性、交联、断裂等氧化伤害，进而导致细胞结构和功能的破坏，从而致使机体组织的损伤和器官的病变。

自由基过氧化在病毒性肝炎的肝损伤机理中起到重要作用。乙肝患者体内存在氧化－抗氧化功能障碍，肝细胞内复杂的抗氧化防御体系可能会因乙肝病毒而遭到破坏。当患者ALT升高时，体内氧化损伤程度加重^[5]。动物试验也证明自由基明显增多可导致肝细胞大量坏死。肝脏内自由基增多也是诱发肝癌发生的重要诱因。乙型肝炎患者其体内病毒复制过程中，由于产生内毒素、炎性反应及免疫损伤等因素，促使体内氧自由基的产生过多，在体内积聚，进一步引起细胞功能紊乱，导致细胞破坏。氧自由基亦可启动脂质过氧化反应，攻击细胞膜上多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，从而造成细胞膜损害及通透性增加，结果导致GSH-PX和SOD的活性下降，终结产物丙二醛(MDA)水平增高，进而致使产生和清除氧自由基的动态平衡状态被严重破坏。同时肝损伤处于应急压力之下，对反应性氧化物的敏感性也伴随增加^[6]。

应用抗氧化剂治疗乙肝是目前有希望的治疗方法之一^[1]。中草药的抗氧化作用也已得到了广泛的重视。研究表明，含羟基的药物抗氧化的能力要大于不含羟基的药物，且一般情况下羟基的数目越多其抗氧化能力就越强。但作用的具体大小并不仅仅依赖于羟基的个数，还与羟基的活性有关。如果其结构中含有共轭双键等，使中心原子的负电性增加，则与其相连接的羟基就可以提供氢质子，这类药物具有较强的抗氧化性^[7]。水飞蓟素是从水飞蓟果中提取的一种活性素，是由之氢色原酮基团的3个同质异构化合物组成的复合物。当药是龙胆草科獐芽菜属植物瘤毛獐牙菜全草，其主要成分为裂环环烯醚萜类、三萜类、黄酮类和酮类。从其结构上看，都含有羟基，有的还具有共轭双键，理论上应具有较强的抗氧化活性。以上述二种中药作为主要成分的当飞利肝宁胶囊，具有清热化湿作用。从中西医结合的观点来看，机体内自由基也可视为“湿热”之一，清热化湿的主要含义即包括对自由基的清除。本实验观察到：在治疗慢性乙型肝炎时两组同时都能改善患者症状和肝功能。但经当飞利肝宁胶囊治疗8周后，可显著提高患者血清SOD和GSH-PX活性；MDA水平明显下降，而这些指标在对照组中变化没有实验组显著。这些结果显示，当飞利肝宁胶囊治疗乙肝的机制可能是通过提高机体的抗氧化能力或是降低自由基的产生而实现的。它可增加SOD和GSH-PX酶的活性，或由于它具有与自由基结合的作用，而减少致病性自由基的数量，使终结产物MDA的水平下降，从而减少了氧自由基对肝细胞的损伤。两组患者都服用健肝灵胶囊，然而加服当飞利肝宁胶囊更能显著提高抗氧化防御能力并抑制脂质过氧化物产生，这充分说明该药对肝脏有极强的保护作用。

 

参 考 文 献

1.Medina J, Moreno-Otero R. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease. Drugs, 2005, 65(17):2445～2461

2.Bolukbas C, Bolukbas FF, Horoz M et al. Increase oxidative stress associated with the severity of the liver disease in various forms of hepatitis B virus infection. BMC Infect Dis. 2005 31(5)95

3.病毒性肝炎防治方案。中华传染病杂志，2001，19；56～62

4.病毒性肝炎中医辨证标准。中医杂志，1992，33（6）；39～40

5.王凯、王兵、范晓鹏等. 慢性乙肝患者氧化损伤研究. 中华实验和临床病毒学杂志.2004, 18(2):172～174

6.Dikici I, Mehmetoglu I, Dikici N et al. Investigation of oxidative stress and some antioxidants in patients with acute and chronic viral hepatitis B and the effect of interferon-alpha treatment. Clin Biochem.2005 38(12)1141～1144

7.黄进、杨国宇、李宏基等. 抗氧化剂作用机制研究进展. 自然杂志,2004,26（2）:74～78