地黄叶总苷胶囊 I—III期临床实验结果分析

 

    根据《药品临床试验管理规范》、《新药研究技术要求》、《中药新药临床研究指导原则》及《新药审批办法》于2002年12月至2003年2月在成都中医药大学附属医院进行了地黄叶总苷胶囊的I期临床试验，以观察正常人体对该药的耐受性及安全性。于2003年4月---2005年3月由成都中医药大学附属医院、四川大学华西医院、上海中医药大学附属曙医院、湖北中医学院附属医院、云南中医学院附属医院等五家医院，针对地黄叶总苷和利肾胶囊治疗慢性肾小球肾炎（气阴两虚证）进行了II、III期临床试验研究。

 

现将其结果说明如下：

    I期临床试验观察了健康人对地黄叶总苷胶囊的耐受性和药物对人体的安全性，黄观察42例患者，单次给药分为50mg、100 mg、150 mg、250 mg、350 mg、500 mg共6组，多次给药为75 mg、150 mg共两组，经用药后的体温、呼吸、脉搏、收缩压、心率、体重以及血常规、大便常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、心电图检查，未见与药物有关的明显异常。

    II、III期临床试验采用多中心、随机、双盲阳性药物平行对照的试验设计方法，以益肾康胶囊为对照，观察了地黄叶总苷胶囊用于慢性肾小球肾炎气阴两虚证（血肌酐<178ｕmol/L，24小时尿蛋白定量〈3g，平均为0.83+0.93g）的有效性和安全性。II期临床试验的总病例数为205例，地黄叶总苷胶囊组103例，益肾康胶囊组102例；III期临床试验的总病例数428例，地黄叶总苷胶囊组320例，益肾康胶囊组108例。地黄叶总苷胶囊的用法：口服，每次2粒，一日2次；观察疗程为8周。主要疗效性观察指标为尿常规中尿蛋白、尿红细胞以及规定时间段内的尿红细胞计数和尿蛋白尿定量，中医相关症状、肾功能等。试验结果显示：对慢性肾小球肾炎总体疾病疗效比较，组间差异无统计学意义。对尿蛋白控制、显效、有效及无效总体比较，地黄叶总苷胶囊组优于益肾胶囊组；对血尿改善的疗效比较，组间差异无统计学意义；对气阴两虚中医证候的疗效比较，差异无统计学意义；两组对尿常规中尿蛋白、血尿的影响，治疗前后组内比较，差异均有统计学意义，组间比较，尿蛋白差异无统计学意义，血尿差异有统计学意义，但尿中红细胞计数和尿蛋白定量比较，组间差异无统计学意义。

    地黄叶总苷胶囊组经过约420例治疗，说明地黄叶总苷胶囊能明显降低尿蛋白、升高血将白蛋白、降低尿素氮、胆固醇和肌酐，在大鼠实验的形态学观察，地黄叶总苷可减轻肾组织的病理损伤（包括肾小球毛细血管基底膜增厚，纤维化样坏死，新月体形成等）及lgG在肾小球的沉积，在大鼠C—BSA肾炎模型上，也有明显的治疗作用，明显降低尿蛋白、尿素氮、胆固醇和肌酐，形态学观察有明显改善（包括肾小球增大、系膜增生、小球内细胞增多等），亦可减少lgG和C3补体在肾小球的沉积方面与环磷酸胺10mg/kg 组作用相近。在动物成活方面地黄叶总苷组明显优于环磷酸胺组。另口服可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，此结果有可能部分解释其对肾小球肾炎的治疗作用机理。

    地黄叶总苷胶囊与对照组肾炎康胶囊的临床试验结果表明:地黄叶总苷胶囊对慢性肾小球肾炎患者蛋白尿的疗效优于肾炎康胶囊。数据显示 ，地黄叶总苷胶囊具有滋阴补肾、凉血活血，摄精止血之功，用于慢性肾小球肾炎气阴两虚证。地黄叶总苷胶囊能显著降低慢性肾炎患者蛋白尿和血尿水平，能明显改善其面色无华、少气乏力、手足心热、腰痛、浮肿及口干咽燥、咽喉肿痛等症状。地黄叶总苷胶囊对慢性肾炎患都蛋白尿的疗效优于肾炎康胶囊，且耐受性较好，具有较好的安全性及有效性。