当飞利肝宁预防抗结核药物肝损伤的价值

 

段火生    李远勤    朱芳成    岳华山   卢奇志

 

摘要  目的：为了探讨抗结核药物肝损伤的防护。方法：647例肺结核随机分为两组，在联合抗痨治疗的同时观察组用当飞利肝宁胶囊，1.0，每日3次；对照组用肌苷片，0.4，每日3次。结果：观察组肝损害率为4.90%，显著低于对照组11.38%（P＜0.01）；观察组肝损害多为轻度损害，而对照组则以中度损害多见，两组比较有极显著性差异（P＜0.01）。结论：当飞利肝宁能有效地防止抗结核药对肝功能的损害，对保证结核病患者完成规定化疗疗程有重要价值。

主题词：结核病  药物/损伤  肝  当飞利肝宁

Evaluation Dangfeiliganning capsule prevent anti-tuberculosis

 medicine´liver injury

Duan huosheng,Li yuanqing,Zhu fangchen,et al

(the Dazhou central hospital,Sichuan,635000)

Abstract objective: to probe into the prevention of antituberculosis medicine`s liver injury. Methods: to divide 647 patients into observe group and control group and both treated with antituberculosis medicine. at one time the observe group with Dangfeiliganning capsule, 1.0 po tid and the control group treated with inosine tablet 0.4 po tid.  Rerult: the rate of observe group`s liver injury is 4.90% and is evidently lower than the control group`s rate 11.38%(P<0.01). the

 

达州市中心医院，达州市通川北路61号（635000）

observe group`s liver injury is moderate mostly, while the control group`s injury is medcine. The deference of both groups is obvious.(p<0.01). Conclusions: Dangfeiliganning could prevent the liver injury of antituberculosis medcine effectively and it has important value to ensure the tuberculosis patients fulfill the regulated antituberculosis period of treatment.

Subject words: tuberculosis medcine/injury liver Dangfeiliganning

抗结核药物易导致肝功能损害，以致部分结核病患者不能完成规定疗程，从而导致结核病的复发甚或结核分枝杆菌耐药菌株的产生。为了探讨抗结核药物对肝损伤的防护，以647例结核病为观察对象，在联合抗痨的同时给予当飞利肝宁保护肝功能，以观察该药对抗痨药物肝损伤的预防作用。

临床资料

1.1  一般资料：647例住院肺结核（含结核性胸膜炎、腹膜炎），按1:1的比例随机分入观察组和对照组，观察组322例，其中男性169例，女性153例，年龄14—68岁，平均34.8岁；对照组325例，其中男性174例，女性151例，年龄14—72岁，平均32.2岁，肺结核的诊断标准符合《结核病诊断和治疗指南》^【1】，抗结核药选用标准化疗方案，两组间性别、年龄、病情严重程度、病程、给药方式、剂量、疗程等一般资料经统计学处理无显著性差异（P＜0.05）。

1.2：入选病例标准：入选年龄在14岁至72岁，入选前查血清中丙氨酸转氨酶（ALT）；天门冬酸转氨酶（AST）；血清总胆红素（TB）；直接胆素养（DB），证实无肝功能损害。B超示胆、胆、脾、胰腺无器质性和病理性改变。

1.3：排除病例标准：经病毒学、免疫学、影像学检查确诊为病毒性肝炎，自身免疫性肝病、脂肪肝、慢性胆道与胰腺疾病及甲状腺、精神性疾病患者，未完成规定疗程及丢失患者均不列入观察范围。

治疗及观察方法：

2.1：治疗方法：观察组用当飞利肝宁胶囊（四川美达康药业有限公司生产，批号：Z51020085），1.0，每日3次；对照组用肌苷片（成都锦华药业有限责任公司生产，批号：H51222187），0.4，每日3次。

2.2：观察方法：于治疗开始后第二周复查肝功能，以后每月复查肝功能1次至化疗期满，观察血清中ALT、AST、TB、DB，在治疗期间出现肝区不适、腹胀、厌油、乏力、巩膜黄染及时查肝功能，如出现肝功能损害查凝血酶元活动度、胆碱脂酶，观察时间6个月。

2.3：肝功能损害评定依据：轻度：ALT、TB＜正常高值的2倍。中度：介于轻度和重度之间。重度：ALT、TB＞正常高值的5倍；凝血酶元活动度在60%至40%之间，胆碱脂酶＜2500u/L；单项ALT升高者不列入观察范围。

2.4：统计学处理：计量资料用X±S，组间比较用t检验。

 

治疗结果：

3.1：647例结核病抗结核药肝功能损害发生率：

n =          肝损害例数       肝损害发生率（%）

观察组        322              16                4.90

对照组        325              37                11.38

 

 

 

3.2：两组间肝损害肝功能检查结果：（X±S）

n=   ALT(umol/L)    AST(umol/L)   TB(u/L)       DB(u/L)

观察组  16    64±156      72±182    28.16±56.62   16.54±38.16

对照组  37   124±1980    172±2142   54.36±236.32  43.72±76.66

两组比较，有极显著性差异（P＜0.01）

 

3.3：两组间肝损害程度的比较：

n=         轻度            中度            重度

观察组      16          12               4               -

对照组      37          13               22              2

两组比较，有极其显著性差异（P＜0.01）

讨论：

以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为基础的联合抗痨方案，其肝损害发生率多数学者报告在15—30%之间，也有致急性肝功能衰竭死亡的报道^【2】 ，其发生机制复杂，已知异烟肼在肝内乙酰化后分解为异烟酸与乙酰肼，后者与肝细胞内大分子物质结合而引起肝细胞坏死，当与利福平合用时，因二者均系药酶诱导剂，通过诱发微粒体酶的作用而导致肝细胞色素p450酶系产生毒性产物，如亲电子基、自由基、氧自由基，亲电子自由基与肝细胞大分子蛋白的质巯基成共价结合，使细胞的结构和功能破坏，而氧自由基和其它自由基可使细胞膜和细胞器膜上的不饱和脂肪酸过氧化，使细胞膜的完整性破坏，改变了膜的流动性和通透性，最终导致肝细胞的死亡。当飞利肝宁能有效地维持肝细胞膜的稳定性，并能提高GSH（谷酰甘酞）的含量而抑制肝细胞的脂质过氧化反应，稳定溶酶体膜^【3】 ，减轻少炎性介质的释放，减轻肝细胞变性，线粒体肿胀与内质网囊泡变，促进肝细胞再生，有较好的降酶退黄功能^【4】 。观察结果显示，观察组肝功能损害发生率为4.90%，显著低于对照组的11.38%，两组相比较有极显著性差异，P＜0.01，观察组肝功能的损害程度以轻型为主，而对照组以中度损害多见，两组比较，有极显著性差异， P＜0.01，提示当飞利肝宁能有效地防止抗结核药物的肝损伤，对保证结核病患者完成规定化疗疗程有重要价值。

参考文献：
1 中华医学会结核病分会，肺结核诊断和治疗指南，中华结核和呼吸杂志[j] 2001，24（2）；70—74 

2 蔡雄茂、姚思敏、付向东等，抗结核药物致急性肝衰竭死亡11例临床分析，中国防痨杂志[j]，2003（3）；140—142

3 苗芊、金瑞，当飞利肝宁对实验大鼠酒精肝损伤防治作用的实验研究，中医杂志[j]，2003，44（2）120

4 钟志越，当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肝炎60例临床观察，中医杂志[j]，2003，44（10），765