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当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝的临床研究
唐荣珍 耿晓霞
四川省人民医院感染科 610072
【 摘要】 目的：探讨当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：用当飞利肝宁治疗观察酒精性脂肪肝33 例，设对照组30 例用硫普罗宁治疗，两组其它用药相同，疗程2 月。治疗前后查血AST 、ALT 、GGT 、CHO 、TG 和B 超检查。结果：治疗后两组临床症状体征明显缓解，治疗组与对照组比较无显著性差异（P>0.05 ）；治疗组与对照组有效率分别为87.88% ，93.33% ，两组有效率经统计学检验无显著性差异（P>0.05 ）。结论：当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝有显著疗效。
【关键词】 酒精性脂肪肝 当飞利肝宁 硫普罗宁
Clinical Research on Treatment of Alcoholic Fatty Liver with Dan gfei Liganning
Tang Rongzhen, Geng Xiaoxia
(Department of Infectious Disease, People's Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610072)
【Abstract 】: Objective: To explore the clinical effects of Dan gfei Liganning on alcoholic fatty liver. Methods: In a two months' treatment, Dan gfei Liganning was used to treat 33 cases of alcoholic fatty liver, while Tiopronin was used for other 30 cases as a contrast group. Other medicines adopted by these two groups were the same. Measurements of blood AST, ALT, GGT, CHO, TG and type-B ultrasonic scanning were performed before and after the treatment. Results: The clinical symptoms and physical signs of the patients were substantially alleviated after the treatment, and no significant difference between the treatment group and contrast group was shown （P>0.05 ）. The efficiencies of the treatment group and contrast group were 87.88% and 93.33% respectively. No significant statistical difference between the two groups' efficiencies was shown （P>0.05） . Conclusion: Dang fei Liganning has strong clinic effect on alcoholic fatty liver.
【 Keywords】: Alcoholic fatty liver, Dan gfei Liganning , Tiopronin
【 Keywords】: Alcoholic fatty liver, Dan gfei Liganning , Tiopronin
随着我国人民生活水平的不断提高，酒精性饮品的消费明显增加，酒精性肝病发病率也有明显上升趋势。酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期表现，目前尚没有特效药物治疗，我们采用当飞利肝治疗33 例酒精性脂肪肝患者，取得了较满意的疗效，现报道如下：
1 临床资料
1 ．1 病例选择 我院 2004年 8月至 2006年10 月治疗酒精性脂肪肝门诊患者63例，诊断均符合 2002年南京会议诊断 标准[1]。同时排除病毒性肝炎、药物性肝损害和代谢性肝病。
1 ．2 一般资料： 63例患者均为男性，年龄 26-66岁，平均年龄38.62 ；饮酒史5-30 年，平均每天饮酒约150-300ml。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组 33例，对照组 30例，两组在年龄、饮酒史、临床症状、生化指标、影像学等方面无显著性差异（ p>0.05）。
2 治疗及观察方法
2 ．1 治疗方法 两组在严格戒酒的基础上进行治疗。① 治疗组用当飞利肝宁（四川美大康药业股份有限公司）口服 4 粒 3次 /日，疗程 2月。② 对照组用硫普罗宁（河南新宜药业股份有限公司）口服 0.2 3 次/日，疗程 2月。两组其它用药相同。
2 ．2 观察项目 ① 临床症状、体征变化。② 治疗前及治疗后第 1月、第2 月抽血查AST、 ALT、 GGT、CHO 和TG。③ 治疗前后做B超检查，根据肝脏声像表现将脂肪肝分为轻度、中度和重度。
2 ．3 统计学处理 用SPSS统计软件包进行相应统计处理与分析，得出治疗组与对照组各项指标差异是否有统计学意义。
2 ．4 疗效标准 ①痊愈：临床症状、体征消失；肝功AST 、ALT 、GGT和血脂正常； B超检查肝脏影像基本正常。 ②有效：临床症状、体征基本消失；肝功能基本正常；血脂明显降低 B超检查脂肪肝由重度恢复 到中度或由中度到轻度。③ 无效：主要症状体征有改善或改善不明显；肝功能、血脂及B 超指标未达到有效标准。痊愈和有效计为总有效率。
3 结果
3 ．1 临床症状、体征变化 两组治疗后2月患者肝区隐痛、腹胀及肝肿大好转率，治疗组为90%（18/20）、83.33%(10/12)及95%(19/20)；对照组为95.23%（20/21）、76.92%(10/13) 及100%(21/21)。B超好转率治疗组为90.9%（30/33），对照组为93.33%（28/30）。两组经统计学检验无显著性差异（肝区隐痛x2=0.0019 P=0.9649；腹胀x2=0.01，P=0.9203；肝肿大x2=0.006，P=0.9803；B超x2=0.0123， P=0.9115；P>0.05）。
3 ．2 血清ALT、AST、GGT、CHO、TG结果比较 两组治疗2月后血清ALT、AST、GGT、CHO、TG均较治疗前明显好转，两组治疗前与治疗后比较有显著性差异 (P<0.05)。治疗组和对照组治疗后2月，血ALT、AST、GGT、CHO、TG结果经统计学检验无显著性差异(P>0.05) 。结果见表1 。
表 1 两治疗前后 ALT、 AST、 GGT、CHO 、TG比较
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组别
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时间
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ALT(u/L)
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AST(u/L)
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GGT(u/L)
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CHO(mmol/L)
|
TG(mmol/L)
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治疗组
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治疗前
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176.66 ±40.10△
|
188.31 ±44.40△
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235.91 ±51.76△
|
6.10 ±0.99△
|
2.84 ±0.45△
|
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治疗后 1 月
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132.23 ±29.36
|
147.53 ±27.64
|
146.74 ±45.25
|
4.99 ±.0.85
|
1.95 ±0.41
|
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治疗后 2 月
|
50.61 ±21.15△△
|
53.23 ±20.26△△
|
51.73 ±24.86△△
|
4.60 ±0.72△△
|
1.65 ±0.39△△
|
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对照组
|
治疗前
|
182.93 ±37.65*
|
176.93 ±37.70*
|
252.88 ±64.44*
|
5.97 ±.94*
|
2.63 ±0.83
|
|
治疗后 1 月
|
130.06 ±39.47
|
141.7 ±53.33
|
139.88 ±81.21
|
5.04 ±0.88
|
1.88 ±0.44
|
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|
治疗后 2 月
|
47.70 ±22.75**
|
50.84 ±22.03**
|
49.94 ±23.89**
|
4.549 ±0.78**
|
1.63 ±0.41**
|
|
|
|
△△与 **
比较
|
T=0.5268
P=0.6002
|
T=0.4487
P=0.6002
|
T=0.1745
P=0.8620
|
T=0.3121
P=0.7556
|
T=0.1131
P=0.9103
|
注△与 *比较P>0.05 △与△△比较P<0.05 *与**比较P<0.05 △△与**比较P>0.05
3 ．3 临床疗效评价 两组临床疗效评价见表 2
表2 两组临床疗效评价
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组别
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例数 n
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痊愈
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有效
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无效
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总有效率%
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治疗组
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33
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10
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19
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4
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87.88
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χ2=0.0942
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|
对照组
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30
|
13
|
15
|
2
|
93.33
|
P=0.7589
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3 ．4 不良反应 两组在用药过程中，仅对照组1例患者在用药第 7天出现皮疹，停药观察 1周后好转。
4 讨论
酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期病理表现，也是酒精中毒最常见的肝脏病变。临床常无明显症状，可出现消化不良、上腹隐痛和肝肿大等。长期大量饮酒是酒精性肝病发病基础，目前形成机理主要与多种机制有关： ① 乙醇氧化过程中过多消耗辅酶Ⅰ(NAD+) ，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循环，线粒体内进行的脂肪酸的β -氧化减弱，游离脂肪酸降解减少，在肝细胞内堆积，三酰甘油合成异常增多，导致脂肪肝。 ② 中间代谢产物乙醛可作为外来抗原刺激机体免疫系统，诱发免疫性肝损伤。并激发脂质过氧化反应，使自由基增多，损害肝细胞高尔基复合体功能，导致VLDL 合成减少，使肝脏输出三酰甘油能力下降。③ 长期大量饮酒还可以诱导肝细胞微粒体中细胞色素P450 还原酶活性增加，加重乙醇及其代谢产物对肝脏的毒性作用[2] 。
当飞利肝宁由天然植物当药的提取物和水飞蓟素配伍而成。当药提取物的主要化学成分为龙胆苦苷、当药苦苷、獐牙菜苷及齐墩果酸等，能清肝利胆、清热除湿、具有抗炎、防止或减轻肝细胞损伤并促进受损细胞修复的作用[3] 。当药还有增加肝细胞处理脂质能力，促进胆固醇转化为胆酸，增加胆固醇在胆汁中排泄[4] 。水飞蓟素主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭。有资料显示[5] ：水飞蓟宾能直接清除活性氧对抗脂质过氧化；抑制一氧化氮的产生；在花生四稀酸代谢过程中优先抑制5 '-脂氧合酶，抑制白三烯的产生；保护肝细胞膜；促进肝细胞修复、再生；调节免疫功能；抗肝纤维化等作用。水飞蓟宾能降低血脂，减少脂肪在肝脏的沉积，因而抑制脂肪肝的形成 [6]。水飞蓟宾还通过抑制肝内肿瘤坏死因子 (TNF)、干扰素 (IFN)-γ、白介素 -4和2 以及诱导型一氧化氮(iNOS)的表达和核因子 (NF)-KB活化，并增加抑制免疫分化及炎症反应的细胞因子 IL-10的合成，从而抑制刀豆 A(ConA)诱导 T细胞介导的肝损害 [7]。
本组资料显示治疗 2月后两组患者临床症状体征均有明显好转，肝功能及血脂水平明显改善。治疗组与对照组的临床症状体征好转率，肝功及血脂恢复水平无显著性差异 （ P>0.05）。同时 治疗组 总有效率为87.88% ，对照组为93.33%，两组经统计学检验无显著性差异 （ P>0.05）。治疗组无不良反应发生。
本研究表明硫普罗宁治疗酒精性脂肪肝疗效显著，与懂艳等[8] 观察结果一致。同时我们在研究中还进一步发现当飞利肝宁在改善酒精性脂肪肝患者临床症状体恢复肝功能、血脂水平以及治疗总有效率方面与硫普罗宁相似，提示当飞利肝宁在治疗酒精性脂肪肝方面同样具有疗效显著、服用方便和安全等特点。
参考文献：
1. 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊断标准. 中华肝脏病杂志,2003,11(2) ：72
2. 范建高 ,曾民德 . 脂肪肝 . 上海：上海医科大学出版社 . 2000 ：127-130
3. 王国英 ,蒋家雄. 龙胆苦苷对大鼠肝细胞实验性保护作用的病理观察. 云南医药,1993， 14（ 4）：242-243,251
4. 强春倩 ,隋爱芬. 当飞利肝宁联合凯西来治疗酒精性脂肪肝临床分析. 现代中西医结合杂志, 2006， 15(9)： 1166-1167
5. 于乐成 ,顾长海. 水飞蓟素与酒精性肝病. 肝脏 ,2000,5(3)： 182-183
6. 谭海荣 ,吴谦, 潘竞锵,等 .水飞蓟素宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制 . 中国临床药理学与治疗学,2004 ，9(7) ：803-806
7. Schumann J. Prockl J.Kjemer AK. Vollmar AM. Bang R. Tieg G.Silibinin protects mice from T cell-dependent liver injury[J]. J Hepatol. 2003;39(3) ： 333-340
8. 董艳 ,姚圣强 . 硫普罗宁治疗酒精性脂肪肝 61 例. 临床药学,2005, 14(9) ：87
