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当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝临床观察
刘红 李晓良 姚思敏 文彬 李慧娟
（广东深圳市东湖医院 深圳518020）
摘要 目的：探讨当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：用当飞利肝宁治疗观察酒精性脂肪肝44例，并设立对照组26例，给予口服护肝片及脂必妥治疗，疗程均为3个月。结果：观察组在降ALT、AST作用明显优于对照组(Ｐ<0.01)，治疗酒精性脂肪肝综合疗效也优于对照组(Ｐ<0.05)。结论：当飞利肝宁在治疗酒精性脂肪肝有良好疗效。
关键词 酒精性肝病 酒精性脂肪肝 当飞利肝宁
酒精性肝病是西方国家中青年人群死亡的主要原因之一。在我国，近年来，随着生活水平的提高，随着人民生活习惯和饮食结构改变，饮酒所带来的身体危害也越来越引起人们的关注。长期大量饮酒可以导致脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化。其中以酒精性脂肪肝最为多见，但目前临床尚无特效药物治疗。我们采用当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝44例，经与对照组比较，治疗满意，现报告如下。
1 材料与方法
1 1 病例选择：病例系来自2004年1月～2005年5月间在我院就诊的患者。参照“酒精性肝病诊断标准(草案)”[1]。酒精性脂肪肝病例入选标准如下：①饮酒时间5年以上，每日饮酒量平均大于40ｇ酒精量。②肝功能损伤(ALT>40u/L，AST>40u/L)。③血脂异常(TCH>6 0mmol/Ｌ或TG>1 6mmol/Ｌ)。④Ｂ超改变：肝实质点状高回声(回声水平高于脾，肾)；近场回声密集增强而远场衰减；肝内脉管显示不清。⑤排除病毒感染、代谢异常和药物等引起的肝损伤。共入选病例70例，均为男性。进行随机分组。观察组44例，男性年龄27～56岁，平均37.5岁；对照组26例，年龄25～60岁，平均35.6岁。两组间临床情况无明显差异(Ｐ>0.05)，具有可比性。
1 2 治疗方法：观察组给予当飞利肝宁口服，每日3次，每次4片，疗程3个月。对照组给与护肝片，每日3次，每次4片，脂必妥片每日3次，每次3片口服，疗程3个月。治疗期间嘱患者绝对禁酒，适当减少热量摄入，每周观察一次症状及体征，每月复查一次肝功能和血脂，同时由专人操作行肝脏超声探查。
1 3 疗效判定：判定标准为：①临床症状或体征消失；②肝功能恢复正常；③血脂降至正常；④Ｂ超探查脂肪肝图象消失。达到上述4项指标者为治愈，达到3项者为显效，达到2项者为有效，其余为无效。
2 治疗结果
2.1 两组患者治疗前后ALT、AST变化情况见表1。
表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较
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ALT (ｕ/Ｌ)
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AST (ｕ/Ｌ)
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治疗前
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治疗后
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治疗前
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治疗后
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观察组
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44
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107±46.2
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40.5±10.2*
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125.4±53.5
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43.7±11.5*
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对照组
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26
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103.8±47.5
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55.2±17.9
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119±49.2
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58±15.8
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注：*与对照组比较， Ｐ<0.01；*与本组治疗前比较，Ｐ<0.01
2.2 两组患者治疗前后综合疗效比较见表2。
表2 两组患者治疗前后疗效比较
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例数
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治愈
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显效
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有效
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无效
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总有效率
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观察组
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44
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17
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12
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10
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5
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88.6%
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对照组
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26
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5
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4
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9
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8
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69.2%
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注：两组间经Riddit分析，Ｐ<0.05
3 讨 论
酒精性脂肪肝是酒精性肝病最早期的病变表现，也是酒精中毒最常见的肝脏病变。目前酒精性脂肪肝(AFL)的形成机理尚不完全清楚，主要认为与多种机制有关，①乙醇氧化过程 中过多消耗辅酶Ｉ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循环，线粒体内进行的脂肪酸的β一氧化减弱，游离脂肪酸降解减少，在肝细胞内堆积，三酰甘油合成异常增多，导致脂肪肝。②中间代谢产物乙醛可以作为外来抗原刺激机体的免疫系统，诱发免疫性肝损伤；并激发脂质过氧化反应，使自由基增多；同时能损害肝细胞高尔基复合体功能，导致VLDL合成减少，使肝脏输出三酰甘油能力下降；③长期大量饮酒还可以诱导肝细胞微粒体中细胞色素Ｐ450还原酶活性增加，加重乙醇及其代谢产物对肝脏的毒性作用[2，3]。AFL在早期是可逆性的，经戒酒和治疗后脂肪肝可逐渐消减。但如不及时治疗，演变为肝纤维化和肝硬化，则不易逆转。故酒精性脂肪肝的早期诊断和治疗甚为重要。
当飞利肝宁具有抗炎、稳定肝细胞膜、增加肝细胞内的糖原及核糖核酸等药理作用，能降低多种毒性物质对肝细胞的损害，保护肝细胞正常结构和功能；抑制炎症反应介质（肿瘤坏死因子等）的形成，减轻肝细胞间质的炎性反应；降低谷丙转氨酶，促进胆汁分泌排泄。其主要成分是当药和水飞蓟素，当药为龙胆科獐牙菜属植物瘤毛獐牙菜的全草，又名紫花当药，民间俗秒“肝炎草”。当药对肝脏疾病的疗效早在《内蒙古中草药》中就有记载。近年来对獐牙菜属约40种植物的化学成分和生理活性进行的研究表明[2]，该属植物提取物主要化学成分为龙胆苦苷、当药苦苷、獐牙菜苷及齐墩果酸等，能清肝利胆、清热除湿,具有抗炎、保护肝细胞、防止或减轻肝细胞损伤并有促进受损细胞修复的作用[3]。水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟种子中提取的一种类黄酮。水飞蓟宾是水飞蓟素的主要成份，药理作用最强。研究表明，它具有下述多方面的药理学活性：①直接清除活性氧对抗脂质过氧化，有助于维持细胞膜的流动性及生理功能，增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力。②水飞蓟宾进入肝细胞后可与雌二醇受体结合并激活之，进而促进酶和结构蛋白的合成，有利于肝细胞的修复再生。③还具有免疫调节，抗肝纤维化，抑制炎性介质产生多种作用[4，5]。这些效应或多或少地阻抑了酒精致肝损伤的相应环节，从而在整体上产生比较好的疗效。本文临床观察也验证了这一点。
综上所述，当飞利肝宁是目前治疗酒精性脂肪肝的一个比较理想的药物。它尚具有不良反应少，患者耐受好的特点。但是必须注意只有结合有效的病因治疗，如戒酒等，才能充分发挥当飞利肝宁的治疗作用。
参考文献
1 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊断标准(草案).中华肝脏病学杂志，2001,9(5):264
2 王建农，侯翠英 抱茎獐牙菜化学成分的研究[J] 中草药，1994,25(8):401 403
3 王国英，蒋家雄 龙胆苦苷对大鼠肝细胞实验性保护作用的病理观察[J] 云南医药，1993,14(4):242 243,251
4 于乐成，顾长海.水飞蓟宾素与酒精性肝病.肝脏，2000,5(3):182
5 江正辉.酒精与脂肪肝.见：范建高，曾民德主编.脂肪肝.第1版.上海：上海医科大学出版社，2000,127
